เซอร์โวดูไทด์ เปปไทด์(หรือที่รู้จักในชื่อ BI 456906) คือเปปไทด์ตัวรับตัวรับคู่ GLP-1/glucagon (GCGR) ที่มีการออกแบบไลโปโทรปิกที่ออกฤทธิ์ยาว- เหมาะสำหรับการศึกษากลไกการให้ยาสัปดาห์ละครั้ง
ผลิตภัณฑ์นี้ช่วยเพิ่มความอิ่ม ลดการรับประทานอาหาร และทำให้การขับถ่ายในกระเพาะอาหารช้าลงผ่านวิถี GLP-1 ในขณะเดียวกันก็เพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงานและสร้างผลการเผาผลาญตับโดยตรง (การสร้างกลูโคส การสลายไขมัน ฯลฯ) ผ่านทางวิถีกลูคากอน ผลเสริมฤทธิ์กันของทั้งสองแนวทางนี้ทำให้มีศักยภาพมากขึ้นในการลดน้ำหนักและประโยชน์จากการเผาผลาญของตับ
Shaanxi Medibridge ทุ่มเทในการให้บริการการสังเคราะห์เปปไทด์แบบกำหนดเองที่มีความบริสุทธิ์สูง-แก่สถาบันวิจัย โรงพยาบาล และมหาวิทยาลัย เรามีประสบการณ์มากกว่า 14 ปีในการวิจัยและการสังเคราะห์เปปไทด์ หากคุณกำลังมองหาผู้ผลิตเปปไทด์ที่เชื่อถือได้ โปรดติดต่อ Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.
COA
|
รายการ |
มาตรฐาน |
ผลลัพธ์ |
|
ความบริสุทธิ์ |
มากกว่าหรือเท่ากับ 98% |
99.78% |
|
การทดสอบเปปไทด์ |
มากกว่าหรือเท่ากับ 80% |
90.35% |
|
สเปกตรัมมวล |
4231.69 |
4231.69 |
|
รูปร่าง |
ผงสีขาว |
เป็นไปตาม |
|
ความสามารถในการละลาย |
ละลายได้ในน้ำ |
เป็นไปตาม |
|
ความชัดเจนและสีสัน ของการแก้ปัญหา |
ชัดเจนและไม่มีสี |
เป็นไปตาม |
|
โซเดียม ไอออน |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 3.0% |
1.33% |
|
น้ำ |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 10.0% |
1.09% |
|
ตัวทำละลายตกค้าง: |
||
|
เมทานอล |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.3% |
0.0049% |
|
ไอโซโพรพานอล อะซีโตไนไตรล์ |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5% |
N.D. |
|
เมทานอล |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.041% |
0.029% |
|
เมทิลีนคลอไรด์ |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.06% |
0.015% |
|
N,N-ไดเมทิลฟอร์มาไมด์ |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.088% |
0.054% |
|
ไตรเอทิลเอมีน |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.032% |
N.D. |
|
เติร์ต-บิวทิล เมทิล อีเทอร์ |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5% |
0.17% |
|
เอนโดท็อกซิน |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5 EU/มก |
0.5 EU/มก |
|
จุลินทรีย์ ขีดจำกัด |
แบคทีเรียแอโรบิกทั้งหมด<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
พื้นที่จัดเก็บ |
เก็บในที่แห้งและมืด (-20 ถึง 8 องศา) |
|
|
|
||
ข้อมูลจำเพาะ (สำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น)
|
รูปร่าง |
สั่งตัวอย่าง |
ข้อมูลจำเพาะ |
|
ผงดิบ |
1 g |
ความบริสุทธิ์คือ NLT 99.75% |
|
ขวด |
10 ขวด |
ขวด 3ml / 5ml / 7ml / 15ml เป็นต้น |
กลไกการออกฤทธิ์ของซูร์โวดูไทด์
การทำงานร่วมกันของรีเซพเตอร์คู่-ทำหน้าที่เป็น "สองคันโยกในทิศทางเดียว" GLP-1R มีหน้าที่ในการยับยั้งการบริโภคอาหาร ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร ปรับปรุงการทำงานของเซลล์ตับอ่อน - และยับยั้งการหลั่งกลูคากอนของเซลล์ GCGR ในตับช่วยเพิ่มการออกซิเดชันของกรดไขมัน ส่งเสริมการเคลื่อนตัวของไขมันในตับ และเพิ่มการใช้พลังงานในระบบ
วิถีทั้งสองนี้ทำงานร่วมกันเพื่อลดน้ำหนักและปรับปรุงการเผาผลาญของตับ "การควบคุมการบริโภคและรักษาระดับกลูโคสให้คงที่" ของ GLP-1 ช่วยเสริม "การเพิ่มค่าใช้จ่ายและการกำจัดไขมันสะสมในตับ" ของกลูคากอน ซึ่งไม่เพียงแต่ให้ประโยชน์ในการลดน้ำหนัก แต่ยังช่วยป้องกันโรคตับไขมันและพังผืดอีกด้วย
แนวทางการวิจัยหลักที่แนะนำและสถานการณ์การทดลอง (สำหรับการแลกเปลี่ยนทางวิชาการเท่านั้น)
1. เภสัชวิทยาของตัวรับและการส่งสัญญาณ
แพลตฟอร์มในหลอดทดลองและการอ่านค่า
ก. จลนพลศาสตร์ของแคมป์: HEK293/CHO แปลง GLP ของมนุษย์-1R และ GCGR ได้อย่างเสถียร, กราฟเวลาจริงของ HTRF/GloSensor- การสร้างความเข้มข้น-แผนผลและเวลา- การทดสอบแบบขนานภายใต้สภาวะซีรั่ม/อัลบูมินของมนุษย์ 0% และ 2–10% เพื่อประเมินการเปลี่ยนแปลงไทเทอร์ของเปปไทด์ไลโปโทรปิกที่ออกฤทธิ์ยาว
ข. -การสรรหาผู้จับกุมและเอนโดไซโตซิสของตัวรับ: BRET/PathHunter หรือตัวรับที่มีป้ายกำกับเรืองแสง (แท็ก SNAP-)- การสร้างภาพเซลล์แบบสดเพื่อเปรียบเทียบแอมพลิจูดของการสรรหา ครึ่ง-เวลา และอัตราการรีไซเคิลของ GLP-1R และ GCGR
ค. เส้นทางปลายน้ำ: pCREB/pERK/pAKT Western blot หรือ AlphaLISA; การถ่ายภาพการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ (CREB/FOXO)
ง. การวิเคราะห์อคติ: คำนวณอคติสัมพัทธ์โดยใช้ Emax/EC50 ที่วัดบนแพลตฟอร์มเดียวกันหรือตามแบบจำลองที่เป็นระบบ (เช่น Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) เพื่อเปรียบเทียบ GLP-1R monoagonals กับกลูคากอน
การควบคุมที่สำคัญ
ก. ผลบวก: เซมากลูไทด์ (GLP-1R), กลูคากอน (GCGR); การควบคุมแบบรวม: "การซ้อนทับอย่างง่าย" ที่ขนาดเอฟเฟกต์เทียบเท่ากับ Survodutide
ข. การปิดกั้น: Exendin (9-39) (ศัตรู GLP-1R), โมเลกุลขนาดเล็ก / คู่อริ GCGR เปปไทด์; การปิดเสียงตัวรับ CRISPR / siRNA
ข้อควรพิจารณาทางเทคนิค
ก. เปปไทด์ไลโปโทรปิกที่ออกฤทธิ์ยาว-สามารถดูดซับลงบนพลาสติกได้อย่างง่ายดาย วัสดุสิ้นเปลืองการดูดซับต่ำ- + 0.05–0.1% BSA สามารถปรับปรุงความสามารถในการทำซ้ำได้อย่างมาก
ข. สามารถสำรวจการส่งสัญญาณที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกของ Gq/ - สำหรับ GCGR ได้ แต่ควรสังเกตการพึ่งพาของระบบและความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยา
2. การเผาผลาญของตับและ MASH/NASH
ในการศึกษาระยะที่ 2 นำเสนอที่ EASL 2024 และเผยแพร่พร้อมกันใน NEJMเซอร์โวดูไทด์เปปไทด์บรรลุจุดสิ้นสุดหลัก: ในสัปดาห์ที่ 48 เปอร์เซ็นต์สูงสุดของผู้ป่วยที่มี MASH ดีขึ้นและไม่มีภาวะพังผืดแย่ลงคือ 83% (เทียบกับ 18.2% ในกลุ่มควบคุม)
แบบจำลองภายนอกร่างกาย/ออร์แกนอยด์
ก. แบบจำลองความเป็นพิษต่อไขมันในเซลล์ตับ/อวัยวะออร์แกนอยด์ปฐมภูมิของมนุษย์ (การเหนี่ยวนำ OA/PA): น้ำมันสีแดง O/BODIPY, TG ของเซลล์, p-ACC และทรานสคริปต์เมตาบอลิซึมของไขมัน (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR , FGF21)
ข. การเพาะเลี้ยงเซลล์คัพเฟอร์-เซลล์ตับ-สเตเลทสามโค-: ความเป็นพิษต่อไขมัน + การกระตุ้น TGF-, การสังเกตการอักเสบ (TNF- /IL-1 /CCL2), การเกิดพังผืด (COL1A1/ -SMA/TIMP1, ไฮดรอกซีโพรลีน) และการสื่อสารของเซลล์ (สื่อที่มีการปรับสภาพแบบข้ามสาย)
โมเดลสัตว์
ก. แบบจำลองการเกิดพังผืด เช่น WD+ฟรุคโตส, CDAHFD หรือ AMLN/Gubra-NASH: การประเมินแบบปกปิดโดยใช้ MRI-PDFF, TG ของตับ, คะแนน NAS/SAF, การหาปริมาณ Sirius Red และการถ่ายภาพฮาร์โมนิกที่สอง เซรั่ม ALT/AST, โปรไฟล์กรดน้ำดี และ FGF21
ข. การแบ่งชั้นจุดสิ้นสุด: การแยกความแตกต่างระหว่างการมีส่วนร่วมใน "การต่อต้าน-การเสื่อมสภาพของไขมัน" และ "การต่อต้าน-การเกิดพังผืด"; การวิเคราะห์การไล่ระดับประสิทธิภาพที่จุดสิ้นสุดกลุ่มย่อย F2 – F3
ไฮไลท์การทดลอง
ก. การรวมกลุ่มฟีด-น้ำหนักหรือคู่-เข้าด้วยกันเพื่อประเมินผลกระทบโดยตรงต่อตับของ "นอกเหนือจากการลดน้ำหนัก"
ข. การสร้างกลไกลูปปิด-โดยการรวมเครื่องหมาย FXR/TGR5 ของกรดน้ำดี-เข้ากับการทำงานของไมโตคอนเดรียในตับ
ข้อเสนอแนะเชิงปฏิบัติเพิ่มเติม (สำหรับการแลกเปลี่ยนทางวิทยาศาสตร์และวิชาการเท่านั้น)
1. การทดสอบในหลอดทดลองควรทำภายใต้สภาวะที่มี HSA/BSA 0.1% และควรรายงานความแตกต่างด้านประสิทธิภาพโดยมีหรือไม่มีซีรั่มเพื่อหลีกเลี่ยงการประเมินประสิทธิภาพสูงเกินไป
2. ในการทดลองกับสัตว์ ควรไตเตรทช้าๆ โดยให้ยาทุกสัปดาห์ การจับคู่การให้อาหารหรือสิ่งมีชีวิตที่จับคู่แบบรีคอมบิแนนท์สามารถเพิ่มพลังในการแบ่งแยกสำหรับผลกระทบโดยตรงต่อตับ
3. ที่ระดับตัวรับ ควรจัดให้มีคุณลักษณะพื้นฐาน (ระดับการแสดงออก ความสามารถในการเชื่อมต่อ จลนศาสตร์ของเอนโดไซติก) ของ GLP- วิถีคู่ 1R/GCGR เพื่อให้เป็นพื้นหลังสำหรับการวิเคราะห์การเลือกสรรของเนื้อเยื่ออคติ
4. บันทึกและรายงานจุดสิ้นสุดของความทนทาน เช่น อาการคลื่นไส้/ท้องอืด เพื่ออำนวยความสะดวกในการคาดการณ์-การศึกษาระยะยาว
คำถามที่พบบ่อย
ถาม: ถ้าละลายยากจะเป็นอย่างไร?
ตอบ: ขั้นแรก ทำให้เปียกด้วย DMSO จำนวนเล็กน้อย จากนั้นเติม PBS ที่มี BSA 0.1% เพื่อการเจือจางแบบขั้นตอน หากจำเป็น ให้ผสมโซนิกหรือกระแสน้ำวนเบา ๆ เพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้คนแรงและเกิดฟอง
ถาม: สูญเสียการดูดซับมากที่ความเข้มข้นต่ำ?
ตอบ: เติมโปรตีนพาหะ 0.05–0.1% หรือ Tween 0.01%-20 (ดำเนินการตรวจสอบความเข้ากันได้ทางชีวภาพก่อน) และใช้วัสดุสิ้นเปลืองที่มีการดูดซับต่ำ
ถาม: สามารถรักษาความสม่ำเสมอระหว่างแบทช์ได้หรือไม่
ตอบ: ความแตกต่างของความบริสุทธิ์ระหว่างผลิตภัณฑ์แต่ละชุดคือ ±0.005%
ถาม: คุณให้คำแนะนำในการบำบัดแบบควบคุมหรือแบบผสมผสานหรือไม่?
ตอบ: เราสามารถจัดเตรียมมาตรฐานการควบคุมที่คล้ายกัน/แตกต่างกัน และแนวทางเกณฑ์วิธีการทดลองขั้นพื้นฐาน เพื่อตอบสนองความต้องการของกลไก ประสิทธิภาพ และการประเมินการรักษาแบบผสมผสาน
ถาม: คุณเป็นผู้ผลิตเปปไทด์ Survodutide หรือไม่?
ตอบ: ใช่ เราเป็นหนึ่งใน 7 ผู้ผลิตเปปไทด์ที่ได้รับการจัดการ GMP- อันดับแรกในจีน
ป้ายกำกับยอดนิยม: เปปไทด์ survodutide ผู้ผลิตเปปไทด์ survodutide ซัพพลายเออร์โรงงาน, BPC 157 ผง, ผงคากริลินไทด์, ผง Epithalon, ผง Hcg, ผง Tesamorelin, ไทโมซินอัลฟา 1 เปปไทด์
