เอ็มทริซิทาบีน API

การยับยั้งการแข่งขันและการยุติสายโซ่ DNA

การแข่งขันของสารตั้งต้น: FTC-TP เลียนแบบสารตั้งต้นตามธรรมชาติดีออกซีไซติดีน ไตรฟอสเฟต (dCTP) อย่างใกล้ชิด และสามารถจับกับตำแหน่งที่มีฤทธิ์ของ HIV-1 Reverse Transcriptase (RT) หรือ HBV DNA polymerase ได้

การปิดกั้นการยืดตัว (การยุติสายโซ่): เนื่องจากไม่มีกลุ่มไฮดรอกซิล (-OH) 3'- หมู่บนวงแหวนออกซาธิโอเลนของ FTC เมื่อ FTC - TP ถูกรวมเข้ากับ DNA เดี่ยวของไวรัส-ที่กำลังเติบโต จะช่วยป้องกันการก่อตัวของพันธะฟอสโฟไดสเตอร์ 3'-5' ตามมา ซึ่งนำไปสู่การหยุดการสังเคราะห์ DNA ของไวรัสแบบสายโซ่ทันที

ครึ่งเซลล์ในเซลล์ที่ยืดเยื้อ-ชีวิตและความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรียน้อยที่สุด

ดัชนีการเลือกสูง: เมื่อเปรียบเทียบกับ NRTI รุ่นแรก- (เช่น AZT และ ddI) FTC-TP แสดงความสัมพันธ์ที่ต่ำมากสำหรับ DNA polymerases ของเซลล์มนุษย์ และ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งแสดงการยับยั้ง Pol เล็กน้อย ซึ่งมีหน้าที่ในการจำลอง DNA ของไมโตคอนเดรีย) ดังนั้นจึงแสดงความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรียน้อยที่สุด

ครึ่งชีวิตในเซลล์ที่ขยายออก-: FTC-TP มีอายุครึ่งเซลล์ในเซลล์-ที่ขยายออกไปมากกว่า 39 ชั่วโมงในเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์ ทำให้เกิดรากฐานทางเภสัชวิทยาระดับโมเลกุลที่แข็งแกร่งสำหรับการบริหาร-วันละครั้ง (QD) และการป้องกันที่คงทนในการป้องกันการสัมผัสก่อน- (PrEP)

หลังจากเข้าไปในเซลล์ เอ็มทริซิตาบีน (FTC) จะถูกฟอสโฟรีเลชั่นโดยเอนไซม์เจ้าบ้านให้อยู่ในรูปแบบที่ออกฤทธิ์ ซึ่งก็คือ เอ็มทริซิตาบีน 5'-ไตรฟอสเฟต สารนี้จะแข่งขันกับสารตั้งต้นตามธรรมชาติดีออกซีไซติดีนไตรฟอสเฟตสำหรับ HIV-1 Reverse Transcriptase เมื่อรวมเข้ากับ DNA ของไวรัสแล้วจะป้องกันการขยายสายโซ่ต่อไป การวิจัยจึงพิจารณาทั้งการสัมผัสสารประกอบต้นกำเนิดและการก่อตัวของสารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ในเซลล์

เอ็มทริซิตาบีนยังมีฤทธิ์ต้านไวรัสตับอักเสบบี (HBV) แต่ไม่ได้รับการอนุมัติให้เป็นการรักษาแบบสแตนด์อโลน-สำหรับโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง ในผู้ที่ติดเชื้อ HIV/HBV ร่วม การหยุดการรักษาด้วยยาเอ็มทริซิตาบีน-อาจตามมาด้วยการที่ตับอักเสบบีมีอาการแย่ลงเฉียบพลัน

การทดแทน M184V และ M184I ใน HIV-1 Reverse Transcriptase เป็นศูนย์กลางของการวิจัยความต้านทานต่อเอ็มทริซิทาบีน นอกจากนี้ ยังเกี่ยวข้องกับการต้านทานข้าม-กับลามิวูดีน ซึ่งเป็นอะนาล็อกนิวคลีโอไซด์ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด กิจกรรมของระบบการปกครองที่ประกอบด้วยเอ็มทริซิทาบีนในการต่อต้านเชื้อเอชไอวีที่ดื้อยาไม่สามารถอนุมานได้จาก API เพียงอย่างเดียว การตีความต้องใช้จีโนไทป์ของไวรัส ความไวต่อฟีโนไทป์ หากมี และกิจกรรมของยาอื่นๆ ในระบบการปกครอง คุณสมบัติเหล่านี้ทำให้เอ็มทริซิทาบีนมีประโยชน์สำหรับการศึกษาแรงกดดันในการเลือกใช้ยาต้านไวรัสและกลยุทธ์การผสมผสาน

Emtricitabine ก่อให้เกิดการสัมผัสอย่างเป็นระบบหลังการให้ยาทางปาก มีการจับกับโปรตีนในพลาสมาต่ำ และจะถูกกำจัดออกทางไตเป็นหลัก การทำงานของไตที่ลดลงจะเปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์และต้องพิจารณาในระหว่างการพัฒนาผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป- นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับ-การใช้ยารวมกันในขนาดยาคงที่: ส่วนประกอบของยาอาจมีข้อกำหนดที่แตกต่างกันสำหรับการใช้ในภาวะไตวาย ดังนั้นการปรับใช้ได้กับ-ผลิตภัณฑ์เอ็มทริซิตาบีนที่มีฤทธิ์เพียงตัวเดียวจึงไม่สามารถนำไปใช้กับผลิตภัณฑ์ที่ผสมได้โดยอัตโนมัติ

ข้อมูลด้านความปลอดภัยของเอ็มทริซิทาบีนต้องตีความในบริบทของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปและสูตรยาต้านไวรัสเต็มรูปแบบ การกำเริบเฉียบพลันของโรคไวรัสตับอักเสบบีหลังจากการหยุดยาเป็นปัญหากังวลโดยเฉพาะสำหรับผู้ที่ติดเชื้อ HIV/HBV ในทางกลับกัน ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับส่วนประกอบอื่นของผลิตภัณฑ์ที่รวมกันไม่ควรเกิดจากตัวเอ็มทริซิทาบีนโดยอัตโนมัติ การวิจัย API ควรแยกแยะคุณสมบัติของสารประกอบแต่ละตัวจากอันตรกิริยาภายในสูตรผสมและผลลัพธ์ที่สังเกตได้ในการใช้งานทางคลินิก